我國抗腫瘤創(chuàng)新藥物的上市進(jìn)程正在快速推進(jìn)。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),一季度,有超過30款新藥(包括新適應(yīng)證,不含生物類似藥、中藥和疫苗)經(jīng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市;其中,非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等腫瘤適應(yīng)證居多,涉及CDK4/6、BTK、MET等靶向抑制劑和抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。
(資料圖片)
另據(jù)丁香園數(shù)據(jù)盤點(diǎn),2023年1至3月期間,國內(nèi)共有347款新藥獲批臨床試驗(yàn),同比去年第一季度增長近50%。從藥品類型看,抗腫瘤藥物依然是研發(fā)最熱門的疾病領(lǐng)域,3月份共有87個(gè)在研藥品為抗腫瘤藥物,占比高達(dá)60%。
目前,我國創(chuàng)新藥物研發(fā)正在經(jīng)歷從“改良創(chuàng)新”邁向“原始創(chuàng)新”的階段,有哪些相關(guān)對策與路徑?
抗腫瘤藥物“靶點(diǎn)扎堆”
國家癌癥中心最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,我國每年惡性腫瘤發(fā)病約406萬例,患者5年生存率達(dá)到40.5%,比10年前提高了近10個(gè)百分點(diǎn)。同時(shí),肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌是主要的腫瘤死因,約占全部腫瘤死亡病例的69.25%。
“2021年,我國登記的臨床試驗(yàn)Top10靶點(diǎn),絕大部分適應(yīng)證為抗腫瘤,同質(zhì)化競爭嚴(yán)重;這些靶點(diǎn)包括PD-1、VEGF-R、EGF-R、BTK、JAK1等。”哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授吳功雄日前表示,與此同時(shí),中國Top10靶點(diǎn)中50%與全球Top10靶點(diǎn)重合,“基于臨床價(jià)值的新藥研發(fā),藥企應(yīng)提高創(chuàng)新要門檻。”
業(yè)內(nèi)人士告訴第一財(cái)經(jīng),現(xiàn)階段,國內(nèi)的抗腫瘤藥物包括小分子靶向藥物、大分子單克隆抗體類藥物和細(xì)胞與基因治療。
其中,小分子靶向藥物涉及蛋白酪氨酸激酶劑、蛋白酶等種類,BTK、JAK、CDK4/6等靶點(diǎn)是研發(fā)重點(diǎn);大分子單克隆抗體方面,PD-1/PD-L1、HER2、CD20、VEGF/VEGF-R、EGF-R等靶點(diǎn)則是熱門。
前述業(yè)內(nèi)人士對記者分析稱,2013年,全球首個(gè)BTK抑制劑伊布替尼(由強(qiáng)生和艾伯維共同開發(fā))獲批上市,用于復(fù)發(fā)難治的慢性淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤,2018年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄,2022年其全球銷售額也超過了80億美元。全球首個(gè)抗腫瘤單抗利妥昔單抗(由羅氏旗下公司開發(fā))于2000年進(jìn)入中國市場,盡管2013年該藥物中國專利到期,但2022年第一季度國內(nèi)銷售額仍在3.85億元,“國內(nèi)獲批的利妥昔單抗生物類似藥有2款(信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖),另有5家國內(nèi)藥企仍在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。”該業(yè)內(nèi)人士稱。
浩悅資本副總裁、創(chuàng)新醫(yī)藥組聯(lián)席負(fù)責(zé)人康子圣也告訴記者,當(dāng)前,藥企投入和追逐的熱門靶點(diǎn)較多,小分子激酶抑制劑是“重災(zāi)區(qū)”,“藥企選擇靶點(diǎn),也要根據(jù)藥企本身所處的發(fā)展階段來定。小型生物科技企業(yè)可以多做創(chuàng)新性極強(qiáng)的機(jī)制和靶點(diǎn),所謂‘船小好調(diào)頭’。規(guī)模較大的藥企有時(shí)為了快速性和確定性,則可能會傾向做有一些前期驗(yàn)證的靶點(diǎn),或者等小型生物科技企業(yè)的創(chuàng)新藥有一些進(jìn)展后,再尋求收購或管線合作。”
康子圣進(jìn)一步表示,投資人所關(guān)注的往往是一個(gè)“平衡”,這綜合了藥企所選擇的靶點(diǎn)的創(chuàng)新程度、現(xiàn)有藥物的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、管線的商業(yè)化潛力等。
新藥研發(fā)仍需“去偽存真”
事實(shí)上,目前,部分資本市場看好、估值較高但仍未能有藥物獲批或僅有單個(gè)品種獲批的上市藥企并不鮮見。
例如,財(cái)聯(lián)社此前就報(bào)道稱,“科創(chuàng)板上市的亞虹醫(yī)藥(688176.SH)連續(xù)多年虧損且尚未有有產(chǎn)品上市”“之前類似情況的次新股迪哲醫(yī)藥(688192.SH)遭到14.8萬股棄購,上市首日破發(fā)”等。藥企應(yīng)該如何面臨核心產(chǎn)品商業(yè)化不確定,營收甚微或者業(yè)績巨虧等窘境?
針對部分創(chuàng)新藥研發(fā)靶點(diǎn)扎堆現(xiàn)象,健康中國研究中心理事梁嘉琳告訴記者,創(chuàng)新藥企業(yè)管線的同質(zhì)化程度越高,后期在醫(yī)保集采中就越容易被同行競價(jià);即便是專利層面的獨(dú)家品種,如果沒有顯著的臨床獲益,找不到公立醫(yī)院的院外銷售渠道,也要被醫(yī)保國談“靈魂砍價(jià)”。
梁嘉琳同時(shí)表示,要想避免醫(yī)保準(zhǔn)入的“無序低價(jià)”,一方面需要在集采、國談過程中探索全口徑的成本測算(含:創(chuàng)新藥研發(fā)及其沉沒成本、新建營銷渠道成本),或者設(shè)置基于創(chuàng)新藥價(jià)值的“最低保護(hù)價(jià)”機(jī)制。
另一方面,梁嘉琳強(qiáng)調(diào),創(chuàng)新藥行業(yè)也不要盲目預(yù)期過高的“創(chuàng)新溢價(jià)”,從本質(zhì)上講,醫(yī)?;鹗菂⒈H藱?quán)益基金,而不是創(chuàng)新藥扶持基金,不要把醫(yī)保當(dāng)作“搖錢樹”;從創(chuàng)新藥全產(chǎn)業(yè)鏈的責(zé)任分擔(dān)看,“最初一公里”的創(chuàng)新補(bǔ)償,不應(yīng)該被轉(zhuǎn)嫁給“最后一公里”的醫(yī)保支付。
對于單品種創(chuàng)新藥企,梁嘉琳建議,國家有關(guān)部門可以根據(jù)創(chuàng)新藥的不可替代性、研發(fā)與商業(yè)化可持續(xù)性、政策法規(guī)合規(guī)性等指標(biāo),對本土創(chuàng)新藥進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級管理,對于高風(fēng)險(xiǎn)等級企業(yè),有關(guān)公共機(jī)構(gòu)或行業(yè)協(xié)會可以發(fā)布風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警,防止各類創(chuàng)新藥投資機(jī)構(gòu)盲目追高、濫定估值,從源頭壓縮創(chuàng)新藥泡沫,并避免創(chuàng)新藥泡沫給產(chǎn)業(yè)鏈下游的臨床準(zhǔn)入、醫(yī)保準(zhǔn)入帶來巨大壓力。
除此之外,在策略和路徑上,吳功雄也表示,首先,國家藥監(jiān)局評審中心2021年7月發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》,將來,要審評審批層面,會持續(xù)對標(biāo)“標(biāo)準(zhǔn)治療”的要求規(guī)范了臨床設(shè)計(jì),以此提高研發(fā)門檻,“頭對頭試驗(yàn)”將成為未來臨床試驗(yàn)的常態(tài)。
“其次,數(shù)字化工具可以輔助藥物研發(fā),包括覆蓋新藥發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、獲批上市、規(guī)模生產(chǎn)和藥品銷等環(huán)節(jié)。比如,藥物發(fā)現(xiàn)上,就可以實(shí)現(xiàn)基于組學(xué)數(shù)據(jù)/知識圖譜的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn),靶蛋白結(jié)構(gòu)及結(jié)合位點(diǎn)預(yù)測,藥物設(shè)計(jì)、篩選優(yōu)化等。再次,藥物在海外申請上市與海外授權(quán),也是藥企實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥品布局和收益的最優(yōu)組合。”吳功雄說。
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