去年以來,受全球新冠疫苗需求回落影響,中國疫苗出口量有所下降。
面對日趨“內(nèi)卷”的國內(nèi)市場,國內(nèi)疫苗企業(yè)開始嘗試在集中效應顯著的國際采購中“分一杯羹”——通過獲得世衛(wèi)組織的預認證,打開亞非高疫苗需求國家的銷路。
(資料圖)
比如,首個國產(chǎn)二價HPV疫苗——萬泰生物(603392.SH)的“馨可寧”在2021年10月獲得世衛(wèi)預認證。根據(jù)該公司3月底發(fā)布的2022 年報,此款疫苗已相繼獲得摩洛哥、尼泊爾、泰國、剛果(金)4個國家的上市許可,在巴基斯坦、印尼等16國的注冊申報也正有序推進中。
然而,由于起步較晚,內(nèi)部質(zhì)量管理體系和溝通能力薄弱,加之預認證初期投入大、回報不確定性高,自2013年國藥集團中生公司成都所乙腦疫苗通過首個預認證至今,通過預認證的中國疫苗產(chǎn)品僅有10款。
過程如此艱辛的“預認證”是中國疫苗出海的最優(yōu)選嗎?和十年前相比,當前中國企業(yè)選擇預認證面臨哪些新機遇,又需克服哪些挑戰(zhàn)?
10年僅10款中國疫苗獲世衛(wèi)預認證
“和中國擁有巨大二類疫苗市場不同的是,大部分國家疫苗還是屬于公共產(chǎn)品,私有市場非常小。”中國疫苗行業(yè)協(xié)會疫苗國際合作促進分會秘書長,帕斯適宜衛(wèi)生科技組織(PATH)中國國家代表袁瑗近日在一場研討會上表示。
公共產(chǎn)品的定位,意味著中國疫苗產(chǎn)品要想“走出去”,就需要在安全和質(zhì)量上與國際標準接軌,并兼顧產(chǎn)品的可負擔性。
世衛(wèi)預認證(Prequalification,簡稱“PQ”)是包括疫苗產(chǎn)品被納入聯(lián)合國各機構(gòu)、全球疫苗免疫聯(lián)盟(Gavi)或其他國際和區(qū)域組織采購清單的重要準入標準,也表明企業(yè)研發(fā)、臨床、生產(chǎn)和質(zhì)量體系的經(jīng)受住國際標準考驗。隨后,疫苗企業(yè)可以與國際組織合作推動集中儲備采購(Stockpile),開拓國際市場。
以Gavi為例,國際采購一般用以支持研發(fā)和生產(chǎn)能力不足的疾病高風險國家和地區(qū),這些區(qū)域多分布在亞非地區(qū)。
《中國疫苗行業(yè)國際合作發(fā)展報告2023》(下稱“報告”)認為,在發(fā)展中國家,“預認證”相當于敲門磚和試金石,對疫苗產(chǎn)品上市速度甚至可行性起到?jīng)Q定性作用,也讓企業(yè)在商業(yè)價值上得到回報。
“從趨勢來看,價值增長點還在歐美,因為疫苗單價會相對比較高,但量的增長點是在亞非國家。”袁瑗稱。
報告稱,2021年,在非新冠市場中,四大家(默沙東,葛蘭素史克,賽諾菲,輝瑞)在國際市場占比達到73%。其中,國際采購是頭部玩家角逐的重要市場。比如,在四大家的收入結(jié)構(gòu)中,UNICEF(聯(lián)合國兒童基金會)合同金額平均每年可達到3億-5億美元,占比約5%-10%。而受新冠疫情影響,伴隨中國生物和科興生物為代表的新冠疫苗產(chǎn)品相繼取得世衛(wèi)緊急使用授權(quán)(EUL),中國疫苗企業(yè)在國際市場中占比達到19%(主要為新冠產(chǎn)品)。
前述報告測算顯示,2021年中國在UNICEF合同金額中占比從小于1%提升至10%左右,當年印度的占比達到30%。2022年,隨著新冠疫苗需求縮減,中國在UNICEF合同金額中占比迅速回落至5%以下。
2022年8月31日,工作人員在巴西圣保羅州布坦坦研究所的克爾來福新冠疫苗生產(chǎn)線上工作。新華社圖
中國在疫苗國際采購中話語權(quán)不足的主要原因,是獲得預認證的疫苗數(shù)量明顯落后于其他國家。
2011年,中國疫苗監(jiān)管體系通過疫苗國家監(jiān)管體系(NRA)評估。WHO將通過疫苗監(jiān)管體系評估作為采購該國疫苗產(chǎn)品的前提,即只有國家監(jiān)管體系通過評估,該國企業(yè)才能申請WHO疫苗產(chǎn)品預認證,并列入聯(lián)合國等國際組織采購清單。
2013年,中國疫苗產(chǎn)品首度通過預認證。2022年11月,科興水痘減毒活疫苗通過了世衛(wèi)的預認證,成為目前最新一款獲得世衛(wèi)認可的中國疫苗產(chǎn)品。至此,中國花費10年時間,完成了10款疫苗產(chǎn)品的預認證。
除科興水痘疫苗外,此前獲得世衛(wèi)預認證的中國疫苗產(chǎn)品還有:科興的甲肝滅活疫苗(成人和兒童兩種)和脊髓灰質(zhì)滅活疫苗,國藥中生成都所的乙腦疫苗(一人份和五人份兩種),國藥中生北生研的脊髓灰質(zhì)滅活和口服減活疫苗,華蘭生物的四價流感疫苗以及萬泰生物的二價HPV疫苗。
而在亞洲其他國家,印度已有112款疫苗產(chǎn)品通過世衛(wèi)預認證,韓國和印尼通過世衛(wèi)預認證的疫苗產(chǎn)品也分別達到20款和15款。
“疫苗行業(yè)規(guī)劃周期是非常長的。從國際采購的角度來說,世衛(wèi)組織會出臺疫苗優(yōu)先清單,從清單出臺到真正有產(chǎn)品進入國際組織采購,需要8到10年的周期。” 袁瑗說。
她在接受第一財經(jīng)采訪時進一步提到,全球疫苗免疫聯(lián)盟(Gavi)每五年會做一個疫苗投資戰(zhàn)略(VIS),2023-2024年是Gavi制訂2026-2030五年VIS的時間,也是各個企業(yè)跟Gavi溝通他們的產(chǎn)品線、技術(shù)、產(chǎn)能、可能的價格和時間表的機會。
換言之,中國企業(yè)想要在通過預認證的基礎上,加入該戰(zhàn)略,機會的窗口期就在2023年。“錯過提早溝通時間窗的企業(yè),將在2025-2026年陷入較為被動的局面。” 袁瑗稱。
業(yè)界:“叫好又叫座”比較難
雖然“預認證”已被業(yè)界公認是中國疫苗企業(yè)出海“最成熟的路徑”,但在頭部企業(yè)試水成功后,卻鮮有后來者加入。
嘗試國際化的中國疫苗企業(yè)更傾向于選擇“出海”的其他路徑。比如,有的疫苗企業(yè)選擇將海外高需求產(chǎn)品在目的地加速注冊審批;有的通過技術(shù)轉(zhuǎn)移實現(xiàn)產(chǎn)品“出海”和本地化生產(chǎn);有的則通過與CDMO(合同研發(fā)生產(chǎn)組織)合作,由CDMO在海外的基地與疫苗企業(yè)合作在目的地國家生產(chǎn)商業(yè)化批次。
這些探索也并非一片坦途。“由于信息不對稱,海外信息和合作伙伴很難找。此外,他們對中國品牌、中國創(chuàng)新技術(shù)或持質(zhì)疑態(tài)度,尤其是對于我們初創(chuàng)公司而言。”成都威斯克生物醫(yī)藥有限公司副總經(jīng)理李衛(wèi)東說。
這些本土疫苗企業(yè)為何繞開“預認證”——這一能夠讓疫苗產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性獲得權(quán)威背書的“出海”路徑?
袁瑗認為,拿到世衛(wèi)認證當然很好,對于開拓國內(nèi)市場也是一個加分項。但問題在于,預認證或?qū)磔^大的投資成本。
“預認證有很多情況。如果因為與GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)和世衛(wèi)的要求有差距,改造內(nèi)容涉及廠房硬件,投資成本是巨大的。同時,國內(nèi)上市的疫苗往往在臨床數(shù)據(jù)上,也與世衛(wèi)的標準存在差距,這又涉及到相關比例的海外臨床數(shù)據(jù),從獲取難度上也不小。”袁瑗說。
據(jù)首個通過預認證的乙腦疫苗企業(yè)中生成都所的相關人員介紹,成都所從2006年起花了7年時間,投入近8億元,建成了包括乙腦疫苗生產(chǎn)車間、spf動物生產(chǎn)車間等符合國際標準的廠房設施。
另一方面,國際采購會根據(jù)預算和預計疫苗需求,再進行籌資固化。被納入采購清單的疫苗還需兼顧經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)的疫苗可負擔性。而同時,如果考慮加入國際采購,國際采購的供需關系并不穩(wěn)定。換言之,試圖“以價換量”的國際采購,投資回報具有不確定性。
此外,自家公司的疫苗產(chǎn)品優(yōu)勢是否可以在國際采購中體現(xiàn)出來,也是疫苗企業(yè)的考慮因素,而創(chuàng)新性并非是首要評判標準。袁瑗告訴第一財經(jīng),在公共衛(wèi)生問題中,比創(chuàng)新更重要的是解決問題。“比如新型口服脊灰疫苗(nOPV)就是為了減少毒力返祖。”
如此種種,加深了本土疫苗企業(yè)通過獲得預認證開拓海外市場的顧慮。“這是個較難做到叫好又叫座的問題。” 袁瑗說。
但在比爾及梅琳達·蓋茨基金會高級項目官杜珩看來,對于企業(yè)而言,預認證是個邊際成本遞減的“出海”路徑。
“如果企業(yè)做過一次,后面就比較有經(jīng)驗,第二個和第三個產(chǎn)品獲得預認證就會相對容易,并不是說需要一個一個地均等投入。”杜珩表示。
她舉例稱,比如,(印度)血清所已經(jīng)做得輕車熟路,現(xiàn)在開發(fā)出一個產(chǎn)品就可以進行預認證,而不用額外加大投入;在國內(nèi),科興和中生也在首款產(chǎn)品獲得預認證后,陸續(xù)將多款產(chǎn)品提交預認證。其中,中生方面,目前正有意讓每個研究所進行一次預認證。在準備預認證的過程中,該研究所可以整體提升內(nèi)部質(zhì)量管理體系。
另一方面,國內(nèi)疫苗監(jiān)管的從嚴趨勢,亦迫使企業(yè)提升質(zhì)控標準,并為中國企業(yè)獲得國際認可創(chuàng)造條件。
去年8月,中國通過WHO標準升級后,新一輪疫苗國家監(jiān)管體系(NRA)評估。國家藥監(jiān)局彼時發(fā)文稱,通過評估,不僅意味著中國擁有穩(wěn)定、運行良好且完整統(tǒng)一的監(jiān)管體系,能確保在中國生產(chǎn)、進口或流通的疫苗質(zhì)量可控、安全、有效,也是我國疫苗出口全球的重要基礎。
往后看,中國疫苗產(chǎn)品預認證數(shù)量將呈“穩(wěn)步上升、管線可觀”局面。根據(jù)《中國疫苗行業(yè)國際合作發(fā)展報告2023》,除“10+3”已通過世衛(wèi)預認證和被納入緊急使用清單的本土疫苗產(chǎn)品之外,目前還有另外11款已提交申請或者進行現(xiàn)場檢查。
此外,該份報告根據(jù)截至今年1月的公開信息預估,2023年和2024-2025年預計提交申請的本土疫苗產(chǎn)品研發(fā)管線分別有3條和9條。截至 2030年,獲得世衛(wèi)預認證的中國疫苗產(chǎn)品累計可達到66個。
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