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“序貫接種”有何優(yōu)勢(shì)？具備哪些理論與實(shí)踐依據(jù)？16日在2023全國(guó)疫苗與健康大會(huì)上，中國(guó)疾控中心免疫規(guī)劃中心主任醫(yī)師余文周表示，越來(lái)越多的證據(jù)表明，使用不同于初免的新冠疫苗的異源加強(qiáng)，可能比使用同源加強(qiáng)具有更好的免疫原性。

“序貫接種”是一種重要免疫策略。日前印發(fā)的《應(yīng)對(duì)近期新冠病毒感染疫情疫苗接種工作方案》（下稱《方案》）解讀問(wèn)答稱，我國(guó)已有多條技術(shù)路線新冠病毒疫苗陸續(xù)獲批使用，研究結(jié)果顯示，序貫免疫能夠?yàn)閭€(gè)體提供更加全面的保護(hù)。

概念上來(lái)看，與“加強(qiáng)免疫（同一款疫苗在基礎(chǔ)免疫完成后的加強(qiáng)接種）”不同的是，“序貫免疫”是指不同技術(shù)路徑的疫苗進(jìn)行間隔接種，包括基礎(chǔ)免疫序貫和加強(qiáng)免疫序貫，從而解決單一技術(shù)路徑疫苗不能成功實(shí)現(xiàn)高保護(hù)效力或持久免疫力的問(wèn)題。

余文周稱，序貫免疫的作用機(jī)制尚不完全清楚，學(xué)界目前認(rèn)為的主要原因包括：第一，使用兩種不同形式傳遞抗原表位，能使免疫反應(yīng)集中在目標(biāo)抗原片段上，有利于抗原的呈遞；第二，含有相同抗原的另一種疫苗來(lái)加強(qiáng)免疫，會(huì)引發(fā)由先前的免疫所激活的記憶T淋巴細(xì)胞的作用，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫細(xì)胞增殖反應(yīng)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生；第三，序貫免疫可以誘發(fā)非特異性的共刺激反應(yīng)，進(jìn)一步增強(qiáng)初始免疫產(chǎn)生的免疫記憶反應(yīng)。

余文周進(jìn)一步稱，序貫免疫接種的意義在于，一方面，序貫免疫接種有可能克服單一疫苗的不足，從而獲得理想的免疫效果；另一方面，序貫免疫可以提高體液免疫應(yīng)答水平，尤其是細(xì)胞免疫應(yīng)答水平，而序貫免疫已被用于HIV、HCV、HSV和HBV的疫苗開發(fā)應(yīng)對(duì)相應(yīng)傳染病。

“隨著病毒變異毒株的全球大面積出現(xiàn)，未來(lái)新冠疫苗在所難免會(huì)出現(xiàn)混合接種，而序貫免疫的接種計(jì)劃有利于應(yīng)對(duì)病毒變異，改善對(duì)疫情大面積流行的控制。”

余文周還舉例稱，我國(guó)曾經(jīng)歷過(guò)2次脊灰疫苗免疫策略調(diào)整，“1965年，我國(guó)開始逐步推廣OPV（脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗），直到2016年5月1日引入了IPV（脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗）并采取序貫免疫策略后，VAPP（疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎）大幅下降。”

另有一項(xiàng)被納入了430份樣本的國(guó)際隨機(jī)研究表明，對(duì)初免接種2劑滅活疫苗的成年人在3至6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行1劑重組蛋白疫苗的序貫加強(qiáng)免疫，其結(jié)果“耐受性好，相較于同源加強(qiáng)免疫可誘導(dǎo)更強(qiáng)烈的免疫原性，尤其是針對(duì)近期出現(xiàn)的變異株”。

基于上述理論與實(shí)踐，對(duì)于《方案》所規(guī)定的新冠疫苗選擇，余文周建議，對(duì)于未感染目標(biāo)人群，其基礎(chǔ)免疫接種使用的疫苗參照前期印發(fā)方案執(zhí)行，加強(qiáng)免疫優(yōu)先推薦神州細(xì)胞4價(jià)重組蛋白疫苗、石藥集團(tuán)mRNA疫苗。

“對(duì)于已感染的目標(biāo)人群，未完成基礎(chǔ)免疫的18歲以上人群優(yōu)先推薦神州細(xì)胞4價(jià)重組蛋白疫苗、石藥集團(tuán)mRNA疫苗，也可選擇其他已獲批重組蛋白疫苗或病毒載體疫苗；未完成基礎(chǔ)免疫的3～17歲人群，接種使用的疫苗參照前期印發(fā)方案執(zhí)行。“

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