近日，首款國產(chǎn)3CL新冠口服藥先聲藥業(yè)先諾欣在國內(nèi)上市。

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進(jìn)口3CL新冠口服藥，即輝瑞Paxlovid已提前一年在中國上市。3CL蛋白酶為冠狀病毒特有，在病毒復(fù)制過程中不可或缺。這兩款藥屬于3CL蛋白酶抑制劑，其原理皆是通過使3CL蛋白酶失活，從而阻斷病毒RNA的轉(zhuǎn)錄與翻譯，進(jìn)而阻斷病毒的增殖。

Paxlovid的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥可降低新冠相關(guān)住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)89%。反觀先諾欣，其臨床研究將臨床癥狀改善和降低病毒載量作為臨床終點(diǎn)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，尚缺乏降低重癥以及死亡風(fēng)險(xiǎn)方面研究。

相比進(jìn)口新冠口服藥，國產(chǎn)新冠口服藥在價(jià)格上更有優(yōu)勢。先聲藥業(yè)先諾欣的定價(jià)為750元每盒/療程，而輝瑞Paxlovid為1890元/療程。但是，高危人群使用先諾欣，能否獲益？

高危人群應(yīng)盡早抗病毒治療

目前，先諾欣在國內(nèi)獲批的適應(yīng)證用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。該藥的說明書顯示，應(yīng)在首次出現(xiàn)癥狀3天或以內(nèi)盡快使用。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染科主任胡必杰對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，在病毒還沒有大量復(fù)制前，引入抗病毒藥物，可以讓病毒終止復(fù)制，從而對(duì)細(xì)胞的損失盡量降低到最低程度。

在抗病毒藥物使用上，高危人群一直是重點(diǎn)關(guān)注的對(duì)象。國際的一些權(quán)威指南，如《世界衛(wèi)生組織新冠病毒感染治療方案》就強(qiáng)調(diào)，高危人群應(yīng)盡早開始抗病毒治療。

三亞中心醫(yī)院副院長林玲表示，老年人、免疫功能缺陷、合并多種基礎(chǔ)疾病、吸煙人群等均是新冠病毒感染進(jìn)展為重型/危重型的高危人群，其發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，多與免疫功能受損、失調(diào)以及ACE2表達(dá)升高相關(guān)。這些高危人群感染新冠后的特點(diǎn)是對(duì)病毒清除能力下降、病毒轉(zhuǎn)陰延遲，導(dǎo)致炎癥持續(xù)存在、病情加重。另外，老年/免疫缺陷患者等高危人群更多發(fā)生死亡等不良預(yù)后。

包括先諾欣在內(nèi)已上市的國產(chǎn)新冠口服藥，其臨床研究主要是將臨床癥狀改善和降低病毒載量作為臨床終點(diǎn)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，尚缺乏降低重癥以及死亡風(fēng)險(xiǎn)方面研究。這也跟中國流行的奧密克戎變異株致病性減弱，對(duì)患者住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估可能需要更長的研究周期等有關(guān)。

先諾欣此前的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥可有效縮短至所有11種癥狀持續(xù)恢復(fù)的時(shí)間，對(duì)脆弱人群獲益更大。該藥也可以顯著降低患者病毒載量，在研究給藥的第5天，病毒載量較安慰劑組顯著下降96.28%（1.43log10拷貝/mL）。另外，該藥相比安慰劑組可縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間約52.42小時(shí)，約2.2天。

“個(gè)人覺得，對(duì)于抗病毒藥物，首先要評(píng)估其抗病毒效果，這很重要，目前上市的藥物已證明了在抗病毒方面的作用，雖然尚未有降低重癥、住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)，但從理論上講，這些藥仍具備這方面的潛力。我們也希望，在未來的臨床實(shí)踐中，可以進(jìn)一步評(píng)估這些藥在降低重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)方面改善病程的作用。”北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任王貴強(qiáng)在接受第一財(cái)經(jīng)記者采訪時(shí)這樣認(rèn)為。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院副院長、感染性疾病臨床中心主任醫(yī)師蔣榮猛表示，從感染的角度而言，如果抗病毒藥物能夠盡早降低病毒量，至少可以帶來兩方面受益，一是可以讓個(gè)體病毒下降后，減少重癥和并發(fā)癥的發(fā)生；二是從公衛(wèi)角度看，個(gè)體病毒載量下降后，可以減少傳播。

注意與部分藥物存在相互作用

同樣是3CL蛋白酶抑制劑，輝瑞Paxlovid與先聲藥業(yè)先諾欣生產(chǎn)過程中，均面臨生產(chǎn)工藝復(fù)雜挑戰(zhàn)。

海南先聲藥業(yè)常務(wù)副總經(jīng)理余慶祝對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，先諾欣的主要生產(chǎn)基地為先聲藥業(yè)海南工廠和南京工廠，未來可能會(huì)根據(jù)疫情變化進(jìn)行產(chǎn)線調(diào)整，以滿足可及性的要求。先諾欣的生產(chǎn)流程較為復(fù)雜，從原始物料到制劑完成需要的生產(chǎn)周期約50天，目前先諾欣的產(chǎn)能正處于爬坡階段，從3月起將進(jìn)入穩(wěn)定生產(chǎn)。

輝瑞Paxlovid與先聲藥業(yè)先諾欣，都是兩種藥物的組合包裝，均含有利托那韋片，該藥可以增加對(duì)酶的抑制，提升藥物濃度，但同時(shí)也產(chǎn)生一個(gè)難題，即利托那韋片與很多藥物都有相互作用。蔣榮猛表示，使用輝瑞Paxlovid，或者先聲藥業(yè)先諾欣等3CL蛋白酶抑制劑，需重視與部分藥物存在相互作用問題，合用時(shí)需謹(jǐn)慎權(quán)衡、密切監(jiān)測，必要時(shí)調(diào)整或更換方案。

值得注意的是，目前備受關(guān)注的高危人群，不排除有合并多種基礎(chǔ)疾病，而這些人需要長期服用相關(guān)基礎(chǔ)疾病藥物。這些患者服用3CL新冠藥物時(shí)，如何避免與原有的基礎(chǔ)疾病藥物發(fā)生沖突？

王貴強(qiáng)表示，對(duì)于3CL新冠藥物的使用，需要強(qiáng)調(diào)一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。如果與現(xiàn)有的基礎(chǔ)疾病藥物發(fā)生相互作用時(shí)，如何調(diào)整，有幾個(gè)策略，如基礎(chǔ)疾病藥物能否替換成其他藥物，再如能否暫時(shí)停用相關(guān)基礎(chǔ)疾病治療藥物，這些都需要視病人具體的情況而定。“從臨床角度，會(huì)盡量讓符合條件的患者使用上新冠藥物，但需要承認(rèn)的是，確實(shí)有一部分病人可能最終還是無法使用這些藥物。另外，我們?nèi)越ㄗh要加強(qiáng)社區(qū)醫(yī)院醫(yī)生用藥培訓(xùn)。”

“目前上市的抗新冠病毒藥物都有良好的安全性，先諾欣中國三期研究顯示不良事件發(fā)生率低，在上市后依然會(huì)關(guān)注其安全性，以確?；颊呃妗?rdquo;蔣榮猛說。

標(biāo)簽： 先聲藥業(yè) 高危人群 相互作用