又一款新冠口服藥在探索預防新冠感染研究上失敗了，這次輪到了默沙東的莫諾拉韋。

當?shù)貢r間2月21日，默沙東宣布稱，其新冠口服藥莫諾拉韋用于新冠暴露后預防的三期臨床研究MOVe-AHEAD沒有達到主要終點，治療組相比安慰劑組感染新冠的風險降低23.6%，但沒有達到統(tǒng)計學顯著下降。

(資料圖)

這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估口服莫諾拉韋與安慰劑相比，在家庭傳播內(nèi)預感新冠感染的療效以及安全性。該研究在全球范圍內(nèi)開展，囊括了阿根廷、巴西、法國、日本、美國等國家，共招收了1500多名受試者，他們被隨機分配服用莫諾拉韋（800毫克）或安慰劑，每12小時口服一次，為期五天。

不過，默沙東方面表示，上述研究結(jié)果并不會影響該藥在治療中輕度新冠肺炎三期臨床試驗MOVe-OUT中觀察到的療效和安全性數(shù)據(jù)。公司繼續(xù)致力于將莫諾拉韋作為新冠肺炎高?；颊叩闹委熕幬?，并進一步研究其對其他傳染病患者（如呼吸道合胞病毒）的益處。

在用于治療新冠上，莫諾拉韋已獲批的適應證是用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎臟疾病、糖尿病、嚴重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動性癌癥等重癥高風險因素的患者。2022年全年，默沙東新冠口服藥莫諾拉韋實現(xiàn)收入56.84億美元。

在默沙東之前，另外一款新冠口服藥，即輝瑞的Paxlovid，也探索過用于預防感染，但同樣研究失敗了。2022年4月，輝瑞曾對外公布了一項研究其口服新冠藥Paxlovid用于暴露后預防的二/三期臨床（EPIC-PEP）研究情況，結(jié)果顯示該藥用于成人暴露后預防效果不佳。該研究共納入了2957名成人，這些人新冠抗原檢測為陰性，在96小時內(nèi)接觸過一個有癥狀且抗原檢測為陽性的個體。結(jié)果，與安慰劑相比，在接受Paxlovid 5天和10天的成年人中，預防感染的風險分別降低了32%和37%，但這些結(jié)果在統(tǒng)計上并不顯著。彼時，輝瑞方面表示，該藥用于通過家庭接觸暴露于病毒的成人中，在降低有癥狀的感染上，未達到主要研究終點。

默沙東的莫諾拉韋與輝瑞的Paxlovid都是新冠小分子藥物，但作用的靶點有所不同，前者屬于RdRp抑制劑，作用原理是“誘騙”病毒的RNA聚合酶優(yōu)先和自己（藥物）結(jié)合從而終止病毒RNA的復制；后者是3CL蛋白酶抑制劑，作用原理則是在新冠病毒復制時抑制這種酶的活性以阻止病毒復制的效果。全球開發(fā)的新冠口服藥，多數(shù)亦聚焦在這兩個靶點上。

值得注意的是，目前還有其他新冠口服小分子藥物還在試圖開發(fā)用于預防感染的適應證。

如以中國企業(yè)開發(fā)的新冠口服藥為例，就有兩款藥正在開發(fā)中，一款是先聲藥業(yè)的先諾欣，早在2022年5月，該藥已獲得中國藥監(jiān)局簽發(fā)的藥物臨床試驗批準通知書，擬用于曾暴露于新冠檢測陽性感染者的密接人群的暴露后預防治療。彼時，這是中國市場中首個獲得用于密接暴露后預防研究的臨床批件。

另外一款藥是真實生物的阿茲夫定，該藥正同時在菲律賓以及中國開展用于暴露后預防新冠感染的臨床研究。

先聲藥業(yè)的先諾欣屬于3CL蛋白酶抑制劑，而阿茲夫定則屬于RdRp抑制劑，分別可對標默沙東的莫諾拉韋、輝瑞的Paxlovid，后兩者也是全球運用最廣的新冠口服藥，但皆在探索預防感染上失敗了，而前兩款究竟能否突圍成功，仍存在一些不確定性。

有感染科專家對第一財經(jīng)記者表示，新冠口服藥原本是用作治療藥物，主要是干擾病毒在體內(nèi)復制，而預防的機理是防止病毒侵入為主。治療藥物的作用機理，與預防的機理存在著很大不同，或?qū)е轮委熕幬锖茈y用于預防。

標簽： 新冠口服藥 莫諾拉韋 預防感染