今年10月，張江企業(yè)華領醫(yī)藥（02552.HK）的華堂寧®獲得上市批準，從2012年該新藥研發(fā)項目啟動至今已經(jīng)歷十年時間。這也是上海今年獲批的4個I類國產(chǎn)創(chuàng)新藥之一。

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作為上?？苿?chuàng)中心的核心承載區(qū)，張江是上海生命科學發(fā)展最具代表性的領域之一，已培育的I類新藥上市數(shù)量近全國三分之一，擁有在研藥物品種超過800個，I類新藥占比超過50%。

而張江乃至上海對于生物醫(yī)藥的發(fā)展不只瞄準了原創(chuàng)藥。根據(jù)《上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十四五”規(guī)劃》，上海將瞄準生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“高端化、智能化、國際化”發(fā)展方向，深入實施“張江研發(fā)+上海制造”行動。

對于張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化的重要承載地——張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地來說，下一步將瞄準哪些重點？

聚集全國三分之一的新藥

2010年以前，中國還沒有完整的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，自主研發(fā)的創(chuàng)新藥幾乎空白。10年之后，創(chuàng)新藥已發(fā)展為中國醫(yī)藥行業(yè)最活躍的一股力量。其中的一個關鍵節(jié)點，是2000年前后跨國研發(fā)中心的聚集。

1994年，羅氏制藥作為第一家跨國藥企入駐張江，開啟了張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的序幕，繼羅氏之后，輝瑞、諾華、葛蘭素史克、禮來等跨國藥企研發(fā)中心先后落戶張江，張江成為全球生物醫(yī)藥研發(fā)網(wǎng)絡重要節(jié)點。

最初在羅氏工作的華領醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官（CEO）陳力說，上世紀90年代就在張江布局的羅氏，2005年在上海設立研發(fā)中心，條件還比較艱苦，比如實驗臺、實驗室的設計都要從零開始做，而等到十年之后，自己開始創(chuàng)辦華領藥物的時候，浦東張江已經(jīng)成為中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展最具生命力的產(chǎn)業(yè)園區(qū)。

在這個階段（2005~2011年），張江生物醫(yī)藥也迎來了第一個收獲期。在2008年啟動的國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項中，張江園區(qū)的企業(yè)和科研院校等共承擔99項，占上海172項的58%，占全國970項的10.2%。重大專項期間，張江誕生了多款I類首創(chuàng)新藥。也為后續(xù)2011年開始的本土龍頭研發(fā)中心為主的發(fā)展打下基礎。

目前，將生物醫(yī)藥作為三大先導產(chǎn)業(yè)之一的上海，產(chǎn)業(yè)發(fā)展已在國內(nèi)保持領先地位。數(shù)據(jù)顯示，2017至2021年，上海共有15個創(chuàng)新藥獲批上市，440個Ⅲ類醫(yī)療器械首次獲得注冊證，48個創(chuàng)新器械產(chǎn)品進入國家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。截至今年10月，上海共有143個I類創(chuàng)新藥獲批進入臨床。

2022年上海新增獲批的4個I類國產(chǎn)創(chuàng)新藥，其中三個來自張江企業(yè)，分別是瓔黎藥業(yè)的（抗癌新藥）林普利塞、復宏漢霖的（抗癌新藥）斯魯利單抗注射液、華領醫(yī)藥全新機制的（糖尿病治療）原創(chuàng)新藥多格列艾汀片（華堂寧）。

其中在中國首先上市的全球首創(chuàng)新藥華堂寧，由華領醫(yī)藥技術（上海）有限公司研發(fā)并持有、上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司受托生產(chǎn)，是張江研發(fā)、上海生產(chǎn)的典型代表，也是上海試點藥品上市許可持有人制度（MAH）、推動創(chuàng)新研發(fā)成果快速上市的成功案例。

陳力接受第一財經(jīng)記者采訪時表示，當年創(chuàng)業(yè)成功離不開上海的獨特優(yōu)勢，首先，張江聚集了很多全球知名藥企、多家CRO(Contract Research Organization，一般稱為“生物醫(yī)藥研發(fā)外包”)、中國當?shù)刂扑幑?；其次，有上海光源、蛋白質(zhì)中心、上海藥物所、安評中心等重大科技基礎設施集群以及國家平臺。

陳力說，如果沒有“十二五”“十三五”重大專項的支持，沒有上海市推動的藥品上市許可持有人制度的實施，沒有張江提供的創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)環(huán)境，就無法實現(xiàn)華堂寧中國新藥創(chuàng)制這一重大突破。

作為最早一批來張江工作的高層次人才，中國科學院院士、中國藥物化學家陳凱先也見證了張江整個生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。他近日接受第一財經(jīng)記者采訪時說，上海生物醫(yī)藥近年來呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展的面貌，有兩個顯著的特點：一方面是作為創(chuàng)新思想、創(chuàng)新成果的策源地作用，在全國的引領地位越來越凸顯；另一方面，世界級產(chǎn)業(yè)集群崛起，顯示出它的發(fā)展勢頭，張江研發(fā)＋上海制造呈現(xiàn)了一個非常好的發(fā)展態(tài)勢，但同時還要加強原始創(chuàng)新。

他表示，從我國整體來看，國際新藥研發(fā)的水平中國已進入第二梯隊，從研發(fā)新藥數(shù)量的比重來看，中國在第二梯隊國家中名列前茅。但是新靶點、新作用機制的原始創(chuàng)新藥還較少，“上海生物醫(yī)藥目前需要有更多從0到1的突破”。

要原始創(chuàng)新也要本土產(chǎn)業(yè)化

除了創(chuàng)新藥，“十四五”期間，上海對生物醫(yī)藥的目標，是努力實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)規(guī)模倍增至1.2萬億元。其中，生物醫(yī)藥制造業(yè)產(chǎn)值要達到2400億元。

一方面是傳統(tǒng)優(yōu)勢園區(qū)空間承載能力下降、生產(chǎn)生活成本上升等問題日益凸顯，企業(yè)外溢傾向明顯。另一方面，傳統(tǒng)優(yōu)勢園區(qū)周邊生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展起步較晚的新生代園區(qū)，具備極強的空間承載能力，且生產(chǎn)生活成本較低，在承接產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移層面具備諸多優(yōu)勢。在吸引龍頭企業(yè)落地，進而吸引產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)落地的同時，地方政府、產(chǎn)業(yè)園區(qū)為推動產(chǎn)業(yè)發(fā)展所作的配套也在發(fā)生變化。

為此，上海的產(chǎn)業(yè)部門也制定了覆蓋“研發(fā)+臨床+制造+應用”產(chǎn)業(yè)鏈的政策舉措，推進“張江研發(fā)+上海制造”行動。在制造環(huán)節(jié)，張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地扮演了重要角色。

去年把產(chǎn)業(yè)化基地放在了張江創(chuàng)新藥基地的奧浦邁（688293.SH），是張江本土成長起來的細胞培養(yǎng)基領域企業(yè)，該公司董事長肖志華接受第一財經(jīng)采訪時說，生物醫(yī)藥本身是個高附加值、污染非常小的產(chǎn)業(yè)，每年我們出來的創(chuàng)新藥也很多，我們現(xiàn)在也在提倡能夠在張江研發(fā)，在上海生產(chǎn)。

上海張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地建設有限公司常務副總姚春軍對第一財經(jīng)介紹，這幾年迎來了新藥的爆發(fā)期，整個張江區(qū)域從園區(qū)到科學城轉(zhuǎn)變過程當中，產(chǎn)城的融合有了很大變化。“2019年啟動規(guī)劃的時候，布局了雙核多節(jié)點的商業(yè)布局。整個前期的策劃、土地儲備也好，包括未來一些商業(yè)體的對接也好，也在同步開展。”

而對于創(chuàng)新成果的轉(zhuǎn)化，張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地自2019年揭牌以來，承接的正是高端創(chuàng)新藥的產(chǎn)業(yè)化任務，據(jù)最新規(guī)劃，到2025年張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地預計新增產(chǎn)業(yè)化空間可達200萬平方米，預計產(chǎn)值可達300億元，基本建成具有較強影響力的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地。

去年6月22日，復星凱特的益基利侖賽注射液正式獲得批準，這也是中國首款獲批上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品。早在2019年12月，近1萬平方米的復星凱特首個CAR-T產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地就在張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地建成并正式啟用，為產(chǎn)品的商業(yè)上市做好了準備。

復星凱特首席技術官楊曉明告訴第一財經(jīng)記者，從產(chǎn)業(yè)生態(tài)來看，最初國際醫(yī)藥公司基本上總部都在上海張江，所以當時復星和凱特要建立一家合資公司，首先就選擇了上海。

“藥品需要在國內(nèi)產(chǎn)業(yè)化，我們合資公司的建立運轉(zhuǎn)快速，生產(chǎn)基地能夠落地在張江產(chǎn)業(yè)基地，同時在國家申報這一塊，也得到了政府的大力支持，所以在非常短的時間里，相對于其他的創(chuàng)新藥，我們平均的水平來講，大大縮短了批準的時間。”楊曉明說。

如何承接創(chuàng)新藥的生產(chǎn)，姚春軍舉例稱，復星凱特的落地，當時是要快速商業(yè)化，他們還有上市的需求，因此從空間需求上，如果重新拿地建廠時間就過長，那么我們就在其他企業(yè)的空間里釋放了一塊物業(yè)空間。

“這幅土地是全生命周期管理的，原則上是不能對外出租的，那么我們也跟這家企業(yè)商量和協(xié)商。”他說，整個科學城不管是從前期服務、招商服務還是整個項目落地以后的運營全過程服務，“招商力量服務團隊都是有所整合的，而張江創(chuàng)新藥基地主要側(cè)重的是項目產(chǎn)業(yè)化的落地。”

未來要瞄準哪些重點

作為上海三大先導產(chǎn)業(yè)之一，上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近年來數(shù)據(jù)翻番，產(chǎn)業(yè)規(guī)模從2019年的3833億元增長到2021年的7617億元。今年在疫情的影響下，前三季度產(chǎn)業(yè)規(guī)模仍有4.6%的增長，規(guī)模達6166億元。

隨著行業(yè)的日趨成熟，生物醫(yī)藥企業(yè)的估值泡沫也在逐漸擠出，在此背景下，產(chǎn)業(yè)發(fā)展下一步應該瞄準哪些重點？

姚春軍說，從基地來說，未來將重點布局小分子靶向藥、細胞治療、基因治療、免疫療法及小核酸藥物等幾個領域。“針對一些對標國際的新興產(chǎn)業(yè)，我們?nèi)プ鲆恍┎季郑瑫r在整個生命健康的產(chǎn)業(yè)鏈上，也在優(yōu)化產(chǎn)業(yè)基礎的環(huán)節(jié)，比如細胞培養(yǎng)基，還有CMO、CDMO的一些平臺建設也在啟動，既起到了加速轉(zhuǎn)化的作用，同時也起到了土地集約利用的這么一個目的。”

肖志華則認為，需要加大基礎研究轉(zhuǎn)化速度，并有聯(lián)結各類要素例如基地這樣的平臺。

“過去10年是中國生物醫(yī)藥高速發(fā)展的10年，而上游產(chǎn)業(yè)鏈有一個很重要的理念，就是能不能形成不僅能實現(xiàn)國產(chǎn)替代，同時能夠出海成為國際品牌，未來10年的發(fā)展需要有這樣的一個國際視野。上海浦東就是一個最好的連接國際的地點。未來這些年我們需要從政策、人才、土地，整個產(chǎn)業(yè)鏈里互動起來。如今研發(fā)有，產(chǎn)業(yè)化也有，上游產(chǎn)業(yè)鏈的原料、CDMO都有，這樣能夠大大加快研發(fā)。”

對于生物醫(yī)藥領域提到的“資本寒冬”，在他看來長遠地說并不是一件壞事。過去生物醫(yī)藥企業(yè)估值很高，大批藥同質(zhì)化嚴重，所以從內(nèi)卷角度來說，確實需要把泡沫給擠一擠，讓一些優(yōu)質(zhì)的公司能夠存活下來。畢竟任何一個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展不可能一路高歌猛進，還是會有周期的。

楊曉明則認為，現(xiàn)在生物醫(yī)藥領域?qū)嶋H上是進入到了下一個發(fā)展階段，真正的創(chuàng)新藥才能夠勝出。“中國真正的生物制藥，也就10年前才開始發(fā)展的。現(xiàn)在就面臨著一個問題，還是按照原來的、做別人的后期的跟進，那么企業(yè)不賺錢。藥品既然要創(chuàng)新，不能只在中國叫創(chuàng)新，要全球創(chuàng)新，這樣才能夠打入到國際市場。”

上海也對生物醫(yī)藥的下一步發(fā)展提出更明確的要求，11月21日，上海市公布了《上海市加快打造全球生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)濟和產(chǎn)業(yè)化高地的若干政策措施》，提出到2025年，上海全球生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)濟和產(chǎn)業(yè)化高地發(fā)展格局初步形成，研發(fā)經(jīng)濟總體規(guī)模達到1000億元以上，培育或引進100個以上創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械重磅產(chǎn)品，培育50家以上具備生物醫(yī)藥研發(fā)、銷售、結算等復合功能的創(chuàng)新型總部。

標簽： 張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地 生物醫(yī)藥