當下，“綠色制藥”已成為制藥企業(yè)踐行雙碳目標的關鍵，其中，關鍵技術的創(chuàng)新是生產(chǎn)制造過程中的必要手段。

在今日舉行的第24屆上海國際生物技術與醫(yī)藥研討會上，多位藥物合成工藝領域專家表示，制藥的初心是可以為百姓提供優(yōu)質價廉的好藥，但這需要在制藥過程中引入原創(chuàng)性、顛覆性的關鍵技術，并不斷優(yōu)化工藝水平、降低制藥成本，同時避免造成一定的環(huán)境污染或浪費。

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記者了解到，現(xiàn)階段，綠色制藥領域的關鍵技術包括：催化技術（生物酶催化、金屬催化、有機不對稱催化）、微通道連續(xù)流技術（改進危險的氧化反應，可用于制劑、納米脂質體、納米顆粒等），結晶、精餾和色譜分離量熱平臺等。

這些關鍵技術將如何運用在藥物生產(chǎn)和制造過程中？上海交通大學講席教授、上海市手性藥物分子工程重點實驗室主任張萬斌表示，他的團隊原創(chuàng)了“雙手性金屬協(xié)同催化”并用于貝達喹啉抗結核病菌的合成上，“原先，患者服用這類藥物每年花費約在6.3萬元/年（以250元/粒，服用期為半年），這一技術將實現(xiàn)藥物成本直接降低至1/10左右。”

“我們團隊也同時研發(fā)了‘薄荷醇的高效不對稱催化合成技術’，萬華化學則以該技術為基礎，建立了1000噸/年產(chǎn)量的薄荷醇生產(chǎn)車間，以此來真正實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。”張萬斌說，上述相關催化技術也可以運用在抗病毒藥物瑞德西韋、抗瘧疾藥物青蒿素等生產(chǎn)中。

作為另一項關鍵技術“綠色氟代技術”的研發(fā)者，上海應用技術大學教授、上海綠色氟代制藥工程技術研究中心吳范宏在接受第一財經(jīng)采訪時表示，近5年美國FDA批準的264個新藥中，有64個新藥化合物帶有F原子占比約25%，這說明化學藥物“含氟中間體”的市場需求正在不斷增加，“為此，我們團隊將原創(chuàng)的綠色氟代技術應用在制藥中，在關鍵位點引入氟基團，這可以改善藥物活性、優(yōu)化藥代動力學性質、代謝穩(wěn)定等。”

這項綠色氟代技術將如何體現(xiàn)藥物制備的優(yōu)越性，并實現(xiàn)綠色低碳價值？

為此，吳范宏告訴記者，以多替拉韋（治療HIV）為例，往常該藥物在工業(yè)路線生產(chǎn)中不免產(chǎn)生劇毒氣體溴甲烷、破壞溴甲烷會增加一定的工業(yè)成本，“但我們一方面采用廉價起始原料，一方面也將‘微通道連續(xù)流技術’應用其中的話，就可以成功實現(xiàn)五步一鍋煮的工藝，處理簡單，且避免產(chǎn)生劇毒的溴甲烷氣體。該技術也在藥企中實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。”

除此之外，綠色制藥的關鍵技術也正應用于熱門腫瘤藥上。根據(jù)上海醫(yī)藥工業(yè)研究院研究院研究院王冠的描述，他和團隊研發(fā)的一項泊馬度胺（治療多發(fā)性骨髓瘤）的中間體制備方法，可以進一步改善原先制備過程中鈀殘留和溶劑殘留的缺陷，不僅操作簡單（僅涉及過濾、結晶步驟），且所有溶劑、催化劑均能夠回收套用，“三廢（廢氣、廢水和固體廢棄物）”，有利于環(huán)境保護。

那么，下階段，還有哪些新技術將成為綠色制藥領域的重點關注賽道？

浙江朗華制藥CEO馬建國表示，一些綠色化學技術如“用于快速熱量傳遞的新能源如光能、微波、超音波”“生產(chǎn)的人工智能和自動化技術”“無溶劑反應”是企業(yè)會嘗試的方向。

諾華（中國）生物醫(yī)學研究有限公司藥品技術研發(fā)部負責人馮向東表示，未來，包括連續(xù)流反應器，酶催化技術，金屬催化/合成反應高通量篩選平臺，光化學平臺，廢水/有機溶劑處理技術，水相化學等都將是持續(xù)重點關注的領域。

標簽： 綠色低碳 綠色制藥 合成工藝